Manifestazioni psichiatriche e neurologiche della malattia celiaca negli adulti

La celiachia, una malattia infiammatoria cronica dell'intestino, colpisce circa l'1% della popolazione mondiale. La celiachia provoca diarrea, disturbi addominali, gonfiore, flatulenza e, in rari casi, costipazione del tratto digerente. Dall'identificazione del glutine come antigene che causa la malattia, i pazienti celiaci sono stati trattati con una dieta priva di glutine, che di solito elimina i sintomi e ripristina la salute dell'intestino, ma che ha anche dei limiti per alcuni pazienti. La celiachia è anche associata a numerose manifestazioni neurologiche e psicologiche. Un recente articolo descrive in dettaglio i risultati dello studio più recente, ma qui cerchiamo di fornire informazioni più complete.

Manifestazioni neurologiche della malattia celiaca

Le manifestazioni neurologiche della celiachia sono varie e possono includere sintomi psichiatrici e neurologici come atassia, neuropatia periferica, convulsioni, mal di testa, deterioramento cognitivo e mioclono. I meccanismi specifici degli effetti neurologici della malattia celiaca sono ancora in fase di ricerca, ma possono coinvolgere la patogenesi mediata dal glutine che può portare a reazioni incrociate anticorpali, deposito di immunocomplessi, neurotossicità diretta o carenze alimentari o vitaminiche estreme. Una dieta priva di glutine può alleviare la maggior parte dei sintomi della celiachia, ad eccezione del mioclono corticale e della demenza, che possono richiedere una terapia immunosoppressiva. Tuttavia, attualmente non vi è consenso sul fatto che i dati sierologici o neurofisiologici possano prevedere o monitorare con precisione il coinvolgimento neurologico correlato alla celiachia.


Il trattamento per i sintomi neurologici correlati al glutine in genere comporta l'avvio di una dieta rigorosamente priva di glutine il prima possibile, che può avere un effetto terapeutico positivo nella maggior parte dei casi. Potrebbe anche essere necessaria una gestione sintomatica. L'immunosoppressione viene utilizzata solo nei casi in cui una dieta priva di glutine da sola non è stata utile o per i pazienti con malattia celiaca refrattaria.

Neuropatia periferica e atassia da glutine

La neuropatia periferica e l'atassia da glutine sono comuni nei pazienti celiaci, con fino al 39% dei pazienti che soffrono di neuropatia da glutine. È stato dimostrato che le diete prive di glutine migliorano la neuropatia e l'atassia.

L'atassia da glutine è una rara malattia neurologica immunomediata che può essere difficile da identificare. I primi segni di atassia possono essere sottili, ma peggiorano se non trattati. I pazienti con atassia da glutine possono manifestare alterazioni strutturali in diverse parti del cervello, inclusi il cervelletto e il talamo, e avere ventricoli laterali più grandi.

Maggiore rischio di epilessia

La celiachia aumenta il rischio di epilessia, soprattutto nei bambini e negli adolescenti. La presenza di atrofia dei villi nelle biopsie di follow-up può ridurre il rischio di epilessia ma non influisce sui ricoveri per emergenze epilettiche. L'epilessia inspiegabile dovrebbe richiedere lo screening della malattia celiaca poiché l'identificazione precoce e la terapia possono aumentare l'efficacia dei farmaci antiepilettici.

I pazienti celiaci hanno anche una maggiore prevalenza di emicrania e cefalea tensiva. La relazione sottostante tra celiachia e coinvolgimento del mal di testa è ancora sconosciuta, ma l'aderenza a una dieta priva di glutine può alleviare i sintomi neurologici.

La celiachia può anche causare deterioramento cognitivo, tra cui perdita di memoria, pensiero offuscato, cambiamenti di personalità e incapacità di calcolo. Carenze nutrizionali, infiammazione sistemica e bassi livelli di serotonina nel cervello sono stati suggeriti come possibili ragioni per questo. La celiachia è stata anche associata all'Alzheimer e alle demenze vascolari e frontotemporali. Le valutazioni neuropsicologiche dovrebbero essere condotte nei pazienti con malattia celiaca per valutare la funzione cognitiva.

Manifestazioni psichiatriche della malattia celiaca

La celiachia è associata a depressione, ansia, disturbi alimentari, disturbo dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbo bipolare, schizofrenia e disturbi dell'umore. La relazione tra celiachia e questi disturbi psichiatrici non è ben nota né accertata. Particolari aspetti biologici così come l'effetto di una dieta priva di glutine richiedono ulteriori ricerche.

Depressione e ansia

La celiachia è stata associata a vari disturbi psichiatrici come depressione, ansia, disturbi alimentari, disturbo dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbo bipolare, schizofrenia e disturbi dell'umore. Tuttavia, la relazione tra questi disturbi e la celiachia rimane poco chiara e richiede ulteriori ricerche.

La ricerca suggerisce che i disturbi gastrointestinali hanno un legame con la depressione e l'ansia a causa di dolore e infiammazione prolungati, che colpiscono obiettivi cerebrali specifici come la corteccia cingolata anteriore. I pazienti con disturbi gastrointestinali hanno uno stato cognitivo e dell'umore ridotto, che porta a fenotipi ansiodepressivi, anche in assenza di chiare prove di minacce.

I bambini con malattia celiaca possono manifestare ansia e sintomi depressivi e i pazienti pediatrici con malattia celiaca dovrebbero essere valutati frequentemente per problemi di salute mentale, in particolare ansia e tristezza. Anche gli adulti con malattia celiaca hanno riferito di provare ansia e depressione, in particolare a causa di malattie e sintomi clinici.

Seguire una dieta priva di glutine può peggiorare sintomi come ansia e affaticamento, portando a una diminuzione della qualità della vita. Pertanto, i medici devono riconoscere l'importanza di promuovere sia l'aderenza alla dieta che il benessere sociale ed emotivo nei pazienti con malattia celiaca.

Gli studi hanno dimostrato che le persone affette da celiachia sperimentano una bassa qualità della vita, ansia e sintomi depressivi e l'alimentazione gioca un ruolo cruciale nel ridurre questi effetti. Tuttavia, il ruolo della motivazione nella qualità della vita e nell'adesione rimane poco chiaro e richiede ulteriori ricerche.

Problemi alimentari

I disturbi alimentari possono essere una comorbilità con la celiachia (malattia celiaca) e la necessità di ulteriori indagini. i pazienti con malattia celiaca possono sperimentare un'alimentazione disordinata a causa della malattia stessa o di altri fattori come la neofobia alimentare. È fondamentale che i medici di gastroenterologia siano consapevoli dei potenziali rischi per i disturbi alimentari nei pazienti con malattia celiaca.

L'articolo rileva che mentre numerosi esempi di disturbi alimentari sono stati descritti nei pazienti con malattia celiaca, pochi studi epidemiologici hanno indagato questo potenziale collegamento. Uno studio ha rilevato che i pazienti con malattia celiaca avevano punteggi del test sull'atteggiamento alimentare più elevati rispetto ai controlli durante il test su individui di età pari o superiore a 13 anni, ma non sono state osservate differenze chiare tra i pazienti con malattia celiaca e i controlli quando si utilizzavano altre misure di screening per la DE. L'articolo suggerisce che sono necessarie ulteriori indagini con campioni più grandi e progetti prospettici per corroborare questi risultati.

L'articolo discute anche di come la celiachia possa causare la neofobia alimentare, che è legata alle avversioni sensoriali o alle paure degli effetti negativi del consumo di determinati alimenti. Questa paura può essere più grave nei pazienti celiaci rispetto ai pazienti non celiaci che scelgono di seguire una dieta priva di glutine e può essere collegata alla possibilità di avere una reazione sfavorevole a prodotti alimentari contaminati da glutine.

L'articolo sottolinea l'importanza che i medici di gastroenterologia siano consapevoli dei potenziali rischi per i disturbi alimentari nei pazienti con malattia celiaca. Rileva che i disturbi alimentari sono definiti da pensieri e azioni legati a problemi fisici e/o psicologici e che è fondamentale identificare i rischi passati, attuali e potenziali per i disturbi alimentari nei pazienti celiaci.

Disturbo dell'autismo

Il disturbo dello spettro autistico è causato da una complessa interazione di fattori genetici e ambientali, che colpiscono gli individui in modi diversi. Studi recenti suggeriscono che la disfunzione del sistema immunitario potrebbe contribuire allo sviluppo del disturbo dello spettro autistico in alcune persone [55]. Mentre alcune ricerche suggeriscono una connessione tra la celiachia, una malattia autoimmune innescata dal consumo di glutine che colpisce principalmente l'intestino tenue, e il disturbo dello spettro autistico, altri studi non hanno trovato un'associazione significativa tra le due condizioni.

Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)

La ricerca ha suggerito un potenziale legame tra celiachia e ADHD, con studi che dimostrano che la celiachia è sovrarappresentata nei pazienti con ADHD e una dieta priva di glutine ha migliorato i sintomi dell'ADHD nei pazienti con malattia celiaca. Tuttavia, lo screening di routine per l'ADHD nelle persone con malattia celiaca o viceversa non è raccomandato. Problemi cognitivi simili a quelli osservati nei bambini con ADHD, come la mancanza di concentrazione o difficoltà a prestare attenzione, erano collegati alla non conformità alla dieta priva di glutine nella celiachia infantile, così come i sintomi psicosomatici e il comportamento antisociale. Gli individui con malattia celiaca non trattata possono essere a rischio di assumere comportamenti simili all'ADHD, in particolare la disattenzione. Su 23 studi, 13 hanno trovato una correlazione favorevole tra ADHD e celiachia.

Disturbo bipolare

I disturbi bipolari si riferiscono a un gruppo di condizioni di salute mentale gravi ea lungo termine caratterizzate da episodi maniacali e depressivi. La ricerca ha dimostrato che le persone con disturbo bipolare hanno livelli più elevati di anticorpi immunoglobulina G (IgG) contro la gliadina rispetto a quelli senza una storia di malattia psichiatrica. Tuttavia, sono ancora necessarie ulteriori indagini sulla risposta anticorpale specifica agli antigeni del glutine nel disturbo bipolare. Sono state osservate anche strette associazioni tra celiachia e disturbo depressivo maggiore, disturbo di panico e disturbo bipolare, che portano a una ridotta qualità della vita. Pertanto, si raccomanda la segnalazione precoce dei sintomi e lo screening per la celiachia, in particolare per coloro che hanno una storia familiare della malattia o sintomi essenziali.

Schizofrenia

La schizofrenia è una grave malattia mentale che aumenta il rischio di morte prematura di 24 volte rispetto alla popolazione generale. I fattori genetici e ambientali, compreso l'abuso di droghe, in particolare la cannabis, sono associati a un aumentato rischio di sviluppare la schizofrenia. La ricerca suggerisce un'associazione tra schizofrenia e celiachia, anche se un nesso causale deve ancora essere stabilito. 

Sebbene avere elevati anticorpi contro la gliadina sia un'anomalia immunologica comune tra la schizofrenia e la celiachia, la maggior parte dei pazienti con schizofrenia che avevano elevati anticorpi antigliadina (AGA) non aveva la celiachia. Tuttavia, ci sono prove che una dieta povera di glutine può giovare ai pazienti affetti da schizofrenia con sensibilità immunologica al glutine. Un paziente con schizofrenia resistente al trattamento con sensibilità immunologica al glutine ha beneficiato di un miglioramento della dieta priva di glutine nei sintomi sia mentali che fisici, nonché di una riduzione del livello quantitativo plasmatico di AGAIgG. L'infiammazione cronica, che si pensa aumenti a causa dell'intolleranza al glutine, può peggiorare i sintomi della schizofrenia e rendere più difficile per i pazienti rispondere al trattamento e assorbire i farmaci.

I pazienti con schizofrenia hanno anche un tasso più elevato di problemi digestivi e al fegato. Mentre la rimozione del glutine dalla dieta può alleviare alcuni sintomi, non è raccomandata per tutti i pazienti. Si ritiene che l'intolleranza al glutine aumenti l'infiammazione cronica, esacerbando i sintomi e riducendo l'assorbimento dei farmaci. Tuttavia, i dati disponibili sul legame tra celiachia, allergie al glutine e schizofrenia sono incoerenti e una dieta priva di glutine non è raccomandata per le persone con psicosi e disturbi dell'umore senza ulteriori ricerche.

Altri disturbi psichiatrici

Precedenti ricerche hanno dimostrato che le persone con malattia celiaca hanno maggiori probabilità di soffrire di disturbi neuropsichiatrici rispetto alla popolazione generale. Finora, più di 60 geni dell'antigene leucocitario non umano (HLA) sono stati collegati alla malattia celiaca mediante studi di associazione sull'intero genoma; di questi, si ritiene che il 15% abbia un ruolo nella salute neurologica.

Molti disturbi neuropsichiatrici comuni includono la celiachia come fattore predisponente primario. È possibile che la coesistenza di malattie sia in gran parte dovuta a reti molecolari e processi biologici condivisi. Per determinare cosa causa questi disturbi, dobbiamo esaminare i meccanismi molecolari sottostanti. La celiachia è stata associata ad un aumentato rischio di problemi psichiatrici nei bambini, aumentando il loro rischio nel corso della vita di 1,4 volte quello della popolazione generale. La celiachia nei bambini è stata collegata a una maggiore probabilità di sviluppare difficoltà psicosociali più avanti nella vita, tra cui depressione, ansia, disturbi alimentari, comportamento antisociale, disturbo da deficit di attenzione e iperattività, disturbo dello spettro autistico e disabilità intellettiva. Era anche più comune che gli fosse stato diagnosticato uno stato d'animo, mangiare, o condizione comportamentale precedente alla diagnosi di celiachia. Al contrario, non è stato riscontrato alcun rischio elevato per nessuna delle malattie psicologiche studiate nei fratelli di persone con malattia celiaca.

Uno studio di coorte ha incluso quasi 20.000 bambini con malattia celiaca verificata mediante biopsia, accoppiando ciascun paziente con 5 bambini di controllo di riferimento. A circa il 16,5% dei bambini celiaci è stata diagnosticata una condizione psicologica durante un follow-up mediano di 12,3 anni, rispetto al 14,1% dei controlli.

La celiachia nell'infanzia ha aumentato il rischio di malattie psichiatriche del 19% e questo rischio aumenta durante la maturità, in particolare, umore, ansia, alimentazione, ADHD e problemi dello spettro autistico. Non c'è stato un aumento statisticamente significativo di disturbi psicotici, uso di sostanze psicoattive, disturbi comportamentali, disturbi della personalità, tentativi di suicidio o suicidi. La celiachia aumenta l'uso di psicofarmaci. Anche i problemi psicologici associati alla celiachia erano più diffusi.

Di conseguenza, il medico curante dovrebbe condurre una sorveglianza di routine dei potenziali sintomi psichiatrici nei pazienti di tutte le età che hanno malattie legate al glutine, compresi sia i bambini che gli adulti.

Conclusioni

In conclusione, la celiachia è stata collegata a numerose condizioni neurologiche e psichiatriche, tra cui depressione, ansia, disturbi alimentari, disturbo dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbo bipolare, schizofrenia e disturbi dell'umore. I medici dovrebbero valutare i fattori di salute mentale quando fanno una diagnosi di celiachia. 

Nel complesso, la relazione tra celiachia e questi disturbi neurologici e psichiatrici non è ben nota o stabilita. Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere la fisiopatologia delle manifestazioni neurologiche e psichiatriche della malattia celiaca. Particolari aspetti biologici così come l'effetto di una dieta priva di glutine richiedono ulteriori ricerche.