I ricercatori testano l'inibitore della transglutaminasi 2 orale ZED1227 per il trattamento della malattia celiaca

Uno dei tanti approcci ai trattamenti alternativi per la celiachia include l'inibizione di vari fattori biochimici o biomeccanici che promuovono il danno mucoso nell'intestino dei celiaci non trattati. Un focus è stato sull'inibizione della transglutaminasi 2 dell'intestino tenue. Nella malattia celiaca, la transglutaminasi 2 dell'intestino tenue provoca la deammidazione dei residui di glutammina nei peptidi del glutine, che aumenta la stimolazione delle cellule T e provoca danni alla mucosa. L'inibizione della transglutaminasi 2 è un potenziale trattamento per la celiachia.

Un team di ricercatori ha recentemente deciso di determinare se ZED1227, un inibitore selettivo della transglutaminasi 2 orale, può inibire con successo la transglutaminasi 2 e ridurre il danno alla mucosa duodenale, come potenziale trattamento per la celiachia. Il team ha recentemente condotto un piccolo studio di proofofconcept, per valutare l'efficacia e la sicurezza di ZED1227 su un trattamento di 6 settimane a tre livelli di dosaggio, rispetto al placebo, in adulti con celiachia ben controllata che hanno ricevuto un test giornaliero di glutine. 

l'endpoint principale era il livello di riduzione del danno alla mucosa indotto dal glutine , misurato dal rapporto tra l'altezza dei villi e la profondità della cripta. Altri endpoint includevano la densità dei linfociti intraepiteliali, il punteggio Celiac Symptom Index e il punteggio Celiac Disease Questionnaire, che viene utilizzato per valutare la qualità della vita correlata alla salute di un paziente.

I risultati del team hanno mostrato che, dei 41 pazienti assegnati al gruppo ZED1227 da 10 mg, 41 assegnati al gruppo da 50 mg, 41 assegnati al gruppo da 100 mg e 40 assegnati al gruppo placebo, 35, 39, 38 e 30 i pazienti, rispettivamente, avevano campioni di biopsia duodenale adeguati per la valutazione dell'endpoint primario. 

Il trattamento con ZED1227 a tutti e tre i livelli di dosaggio ha ridotto il danno della mucosa duodenale indotto dal glutine.  

La differenza stimata rispetto al placebo nella variazione del rapporto medio tra altezza dei villi e profondità delle cripte dal basale alla settimana 6 è stata di 0,44 nel gruppo da 10 mg, nel gruppo da 50 mg (P<0,001) e di 0,48 nel gruppo da 100 mg. Le differenze stimate rispetto al placebo nella variazione della densità dei linfociti intraepiteliali erano -2,7 cellule per 100 cellule epiteliali nel gruppo da 10 mg, -4,2 cellule per 100 cellule epiteliali nel gruppo da 50 mg e -9,6 cellule per 100 cellule epiteliali nel gruppo da 100 mg. 

L'uso della dose da 100 mg può aver migliorato sia i sintomi che i punteggi della qualità della vita. Gli effetti collaterali più comuni includevano mal di testa, nausea, diarrea, vomito e dolore addominale. Tre dei 40 pazienti nel gruppo da 100 mg hanno sviluppato un'eruzione cutanea.

In questo piccolo studio proofofconcept, i pazienti celiaci trattati con ZED1227 hanno mostrato una riduzione del danno della mucosa duodenale indotto dal glutine. Una prova del concetto, per quanto riuscita, lascia molta strada da fare prima che questo trattamento si dimostri utile e desiderabile. Molti sforzi precedenti hanno mostrato promesse anticipate, e anche tardive, solo per fallire in modo spettacolare alla fine della giornata.

Resta sintonizzato per ulteriori informazioni su questa e altre storie simili riguardanti approcci terapeutici alternativi attualmente in fase di sviluppo per la celiachia.

Maggiori informazioni sul New England Journal of Medicine

 

Il team di ricerca comprendeva Detlef Schuppan, MD, Ph.D., Markku Mäki, MD, Ph.D., Knut EA Lundin, MD, Ph.D., Jorma Isola, MD, Ph.D., Tina FriesingSosnik, MD, Juha Taavela, MD, Ph.D., Alina Popp, MD, Ph.D., Jari Koskenpato, MD, Jost Langhorst, MD, Øistein Hovde, MD, Ph.D., MarjaLeena Lähdeaho, MD, Ph.D., Stefano Fusco, MD, Michael Schumann, MD, Helga P. Török, MD, Juozas Kupcinskas, MD, Yurdagül Zopf, MD, Ansgar W. Lohse, MD, Mika Scheinin, MD, Ph.D., Karin Kull, MD, Luc Biedermann, MD, Valerie Byrnes, MD, Andreas Stallmach, MD, Jørgen Jahnsen, MD, Jonas Zeitz, MD, Ralf Mohrbacher, M.Sc. e Roland Greinwald, Ph.D., per il gruppo di prova CEC3.